HCV NS5B聚合酶V494I, V494A, M426A, M423T突變導致Filibuvir耐藥性產生的機制研究

  • 王惠群
  • 日期:2016-05-19
  • 2680

    目前,分子動力學方法是研究耐藥性產生機理的一種很有效可行的手段。FilibuvirPfizer公司于2009年發現的非核酸類抑制劑,它對于HCV NS5B RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)表現出良好的抑制效果,目前處于臨床IIb研究階段。為了解釋Filibuvir耐藥性產生的機理,我們采用分子動力學模擬,MM/PBSA自由能計算以及MM/GBSA自由能分解分析方法系統地分析了Filibuvir與野生型(WT)和突變型(V494I V494A M426A M423T)NS5B RdRp(基因型為1)之間的相互作用,揭示了HCV NS5B聚合酶V494I, V494A, M426A, M423T突變導致Filibuvir耐藥性產生的機制。該工作發表在國際期刊Antiviral Research()

圖 WT(a)和M426A(b)體系的cartoon模型。其中,WT和M426A體系分別顯示為淡藍色和淡粉色,重要氨基酸殘基顯示為不同顏色的棍狀模型,紅色虛線代表兩氨基酸殘基之間的距離。圖 WT(a)和M426A(b)體系的cartoon模型。其中,WT和M426A體系分別顯示為淡藍色和淡粉色,

重要氨基酸殘基顯示為不同顏色的棍狀模型,紅色虛線代表兩氨基酸殘基之間的距離。

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